澳门今天晚上买什么,西湖大学副校长许田：科技加金融的力量太强大了

摘要： 澳门今天晚上买什么,西湖大学副校长许田：科技加金融的力量太强大了在罗斯伯格研究所/转化器外，许田还创建了多家其他科研成果转化高科技公司，推进癌症和多种罕见病的诊断和治疗。...

知识分子

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在中国，学术界传统上是一座纯粹的象牙塔，周围环绕着坚固的墙壁，将“纯粹”的研究与工业界隔离开来。然而，西湖大学副校长徐天告诉我们，科技加金融的力量太强了。

1982年毕业于复旦大学，1990年获耶鲁大学博士学位，1993年在加州大学伯克利分校完成博士后研究，并在耶鲁大学担任爱德华·休斯研究员25年，担任耶鲁大学遗传学系副主任和耶鲁大学校长顾问。

在象牙塔里，徐天是生长调控领域最早的开拓者之一，他的实验室发现了生长调控中最重要的调控基因和信号通路。徐天还热衷于新技术的研发，他创造的果蝇镶嵌基因分析方法和哺乳动物PB转座子技术已在世界各地的实验室中得到广泛应用。

象牙塔外，徐天与当时的同学、企业家、罕见病患者之父乔纳森·罗斯伯格（ ）共同创立了罗斯伯格研究所，这是一家深度孵化的变压器，旨在应对罕见病患者市场狭小的挑战和基础研究成果产业化的困难，将前沿基础研究与产业化相结合，有效转化科研成果。该研究所/转换器孵化了一系列世界首创的新产品，包括世界上第一台基因测序仪454，催生了新的产业。在那里孵化的10家高科技公司中，有9家已经上市或被收购。除了罗斯伯格研究所/转换器，徐还创立了其他几家高科技公司，将科学研究转化为癌症和各种罕见疾病的诊断和治疗。

2018年4月，徐天全职加入西湖大学，担任遗传学讲座教授兼副校长，当时我们和徐天进行了一次对话（见知识分子文章：《徐天全职回国：我为什么选择西湖大学》）。六年后，在上海举行的2024全球罕见病研究论坛上，象牙塔顶端的大学校长又与《知识分子》进行了一次长谈，这一次，他谈到了科技、金融和罕见病。

从上世纪末到本世纪初，徐天亲身参与了生物技术革命的浪潮，他惊讶地看到科研成果走出实验室，转化为产品，然后从零开始创造一个产业，影响社会。更令他震惊的是，基础研究转化的核心技术是这些浪潮背后的驱动力，也引发了他对科学如何通过变革影响社会的思考。

徐天说：当时测序仪的出现，所有做测序的生物学家都很着急，测序变得太容易了，“但这并不是说遗传学家无事可做，因为测序工作已经自动化了，成本降低了，反而给了遗传学家更广阔的做事空间， 许多人可以将测序结果用于诊断和其他工业应用。同样，这位从2013年开始拥抱人工智能的生物学家认为，流行的蛋白质结构预测工具Alpha Fold不会让真正的结构生物学担心，因为结构和功能之间的关系背后有很多生物学的东西，不是简单地预测一个结构就能做到的，大量的结构分析可以促进工业化应用。

见证了科技的进步，仅用了十几年时间解构管家婆正版 今晚，就将人类基因组从大约100亿美元减少到几百美元来测量人类基因组，从而拥有广泛的工业应用，同时相信科学技术的力量，这位科学家也深刻理解了金融力量在科研成果转化中的巨大作用。在今年5月召开的第二届中国罕见病研究与转化医学大会上，瑞欧罕见病基金会联合创始人、大会主席徐天告诉《智者》：如今，罕见病药物研发最大的痛点是成本，人工智能的出现给了我们一线曙光，让我们降低成本，让更多患者受益。

听写|徐天

精加工|李姗姗 李璐

辞去耶鲁大学教授的职务创业？

“我父亲一定会杀了我”。

我的故事始于一项技术。

80年代末，我刚去耶鲁大学读研究生的时候，做了Notch基因的测序，Notch基因是发育过程中非常重要的基因，总长度为10.5kb，在我之前的两个研究生已经测试了这个基因两年，但进展缓慢， 当我去实验室旋转时，我尝试了新的删除方法，很快就检测到了剩余的 7.5kb 序列。我们发现这是一种细胞表面蛋白，可以解释细胞相互作用决定细胞命运的原理，这个结果发表在《细胞》上，并被主流媒体广泛报道，作为一个初出茅庐的学生，我能够比几个工作了几年的研究生做得更快更好， 这让我意识到新技术太重要了。

当我在耶鲁大学时，我认识了.他和我一样，非常喜欢新技术，所以一进入实验室，我们就成了好朋友。我们俩有很多异想天开的想法，经常把实验室搞得一团糟，比如在看到植物转基因“枪”后，我们想用枪转基因果蝇，还拿着哥哥的霰弹枪去实验室，结果被赶了出去，但我们没有放弃，决定去我家做实验。老婆一回到家，打开柜门，一把长矛就掉了出来，吓得半死。

他是犹太人核心问题管家婆一肖一码中100%命中，他家里有很多银行家和首席执行官，我每逢节假日去他家，听他的家人在饭桌上谈论利润、股票和行业。有一天，他告诉我，我们应该与一家生物技术公司合作，然后他开始寻找投资者。

我花了很长时间才筹集资金，直到我在耶鲁大学获得助理教授职位时，他打电话给我，告诉我，“我有钱了”——我无法从外面筹集资金，但他的家人给了他240万美元，让他创办了一家生物技术公司。当他打电话给我时，他想和我一起（做一家公司），他说：我们都喜欢新技术，可以修补我们喜欢的东西。

当我接到电话时，我告诉他，我应该辞去耶鲁大学的教授职位，和他一起创业，对吧？按照我们中国人的思维，我，一个新移民，刚刚在耶鲁大学获得了一个助理教授的职位，相当于“体制内”的医生职位，然后辞职和别人一起创办了一家公司，（显然是不可能的）。

我在电话里告诉他，“如果我和你一起去开公司，我当老师的父亲肯定会杀了我。

回答我：我们有自己的技术，我们绝对可以做到，我们两个绝对可以一起做到。他说：将来，我们会有足够的钱，我们可以为所欲为，你不必申请研究经费，我们那么多疯狂的实验想法都可以......

现在想起来，我对即将发生的事情毫无感觉，我仍然处于无知的状态。同时，我没有那种冒险精神，我刚从衣食不暖的问题中走出来，带了50美元去美国读书，脑子里没有冒险精神。

我选择了妥协——我仍然像以前一样和他一起工作，我仍然给他出主意，我们一起看看能不能做点什么，但我只是作为一个顾问而存在，我的工作仍然是在耶鲁当老师。

之后，有一天，我在耶鲁大学工作，我又打来电话，他说我们刚刚上市，如果你来了，你的股票至少价值几千万美元。我和我们共同的朋友（他现在是斯坦福大学遗传学系主任）谈过这件事，他说你打电话给他，告诉他，“你是。

我的女儿患有一种罕见的疾病

是上帝安排我们解决这个问题吗？

上世纪90年代末，当这家生物技术公司生意兴隆时，他的第一个女儿被诊断出患有一种罕见的疾病，TSC（结节性硬化症），这种疾病很快出现在我实验室的果蝇基因筛中。我很震惊，也就是说澳门今天晚上买什么,西湖大学副校长许田：科技加金融的力量太强大了，如果当时有科学家可以对这种疾病的理解和治疗做任何事情，我的实验室肯定是最有前途的实验室之一。当时，我甚至在想，这是上帝安排我们解决这个问题吗？

结节性硬化症是一种罕见的多系统先天性疾病，发病率约为每 100,000 人 7-12 例。脑、肺、心脏、肾脏、皮肤或其他器官的良性肿瘤和其他问题可引起癫痫、发育迟缓或面部皮脂腺瘤等症状。

当时我们实验室正在研究生长发育调控，这在当时还不是一个流行的方向，当时比较流行的方向是细胞分裂，相比之下，当时大家都觉得生长调控没那么重要。

我们研究生长发育的调控，研究动物的器官为什么长得这么大，为什么器官与身体的大小成正比，我们希望找到相关的调控基因。要想找到这些调控基因，就不能用传统的方式去做，因为这些器官的发育过程对于整个生物体的发育来说太重要了，如果让相关的调控基因发生变异，动物可能会死亡。

当时，我们发明了一种新的镶嵌遗传方法，就是让大多数体细胞具有正常的基因工作，但在某些器官的少数细胞中发生基因突变。动物仍然活着，但它们也能够在细胞中突变基因以找到相关的功能基因。通过这种方式，我们发现了一系列调节生长的重要基因。

这种方法还可用于研究其他重要的生物过程和相关基因，这些过程和相关基因在世界范围内被广泛使用，几乎在所有研究果蝇的实验室中，并且该概念也已应用于小鼠，例如条件敲除。

与此同时，当我还是一个“如鱼得水”的耶鲁教授，甚至成为休斯研究员、终身教授、美中前沿科学交流委员会主席、《细胞》杂志编委时，我的双胞胎孩子出生了，早产了，在保温箱里接受饥饿治疗， 一只小手抓住了我的手指，默默地哭泣，我只是想有人救我的孩子，从此我的研究不仅是对未知的有趣探索，也是解决问题。

我们和我们在伯克利大学的实验室是第一个发现TSC参与调节生长的人，但整个事情（信号转导途径）首先是由我们的实验室开发的，由此我们找到了可能抑制致病途径的方法，这样我们就可以做出潜在的治疗方法。正是这种帮助我们的亲人和朋友缓解疾病的追求，使我们的实验室工作不仅停留在了解生长调节的生物学现象上，而且进一步解决它们。

目前，我们发现的上述通路已被证明在动物和人类中具有高度保守性，除罕见病外，超过70%的人类癌症在该通路中都有突变，因此了解罕见病和癌症的机制以及药物开发非常重要。

这也是罕见病研究有助于了解常见病的机制和药物开发的一个案例，这也是我们现在非常重视罕见病相关研究的原因。

从罕见病到快速基因测序仪，

科技加金融太强大了

我们的研究出来了，他的家人非常重视，他们开始想向耶鲁大学捐赠3000万美元，用于研究儿童罕见疾病的诊断和治疗。正如我之前所说，我和我的家人都觉得我们得了一种罕见的疾病，就像命运一样，我们必须这样做。

但当时我们（耶鲁）医学院院长想投资建一栋楼，家里人不同意这个安排，我也觉得我们真的要为罕见病患儿的诊疗做点什么。

后来，我们用这笔钱，在我们居住的小镇上找到了一栋海边的房子，并制作了房子，董事会主席和我担任科学委员会主席，正是在这所房子里，我们开始了对罕见病的诊断和治疗的转化研究。开发诊断仪器和药物需要大量资金，只有成功的工业化才能真正开发仪器和药物，因此该研究所/转换器孵化了10家公司和一批世界首创的诊断仪器和药物。

说到454测序仪，我想多说几句Alpha Fold，它非常强大，而且这个工具问世后，简单的蛋白质结构基本上和生物学家没有任何关系。Alpha Fold 带来的变化与制作 454 音序器时的情况有点相似。

当454刚出来的时候，所有做测序的生物学家都很着急，因为测序变得太容易了，如果这个科学家只能做测序，剩下的研究就无法继续下去了。但这并不是说遗传学家无事可做，而是这种机器的出现，给了遗传学家更广阔的做事空间，因为测序是自动化的，大量的基因序列让遗传学家找到了遗传的奥秘。结构生物学的Alpha Fold也是如此，它现在在结构和功能之间做关联，这背后有很多生物学的东西，这不是简单地测量结构可以做到的。所以，如果Alpha Fold3现在在这里，结构生物学就不起作用了，这没有意义。反过来，结构更容易获得，让结构生物学家可以做更多高端工作，有越来越重要的事情要做。

回到研究所，这是一个非营利性的免税组织，从捐赠3000万美元开始，它主要用于研究翻译。但是等一些新技术可以商业化之后，我们就会成立一家公司，公司可以盈利，公司的部分利润也会注入基金会，美国的联邦和州政府也会给予一些支持。

在研究所，我们的第一个项目是关于SARS的。研究所成立后不久，2003年初SARS爆发，我要求我们做点什么，他赞成。后来，我们找来了各个领域的科学家进行头脑风暴，其中一位计算机专家提到，我们可以将个人电脑连接到互联网上，并利用每个人的其余计算能力来设计药物，我们做到了。这其实是世界上最早的云计算案例之一，当时我们想为中国和世界做点什么，因为疫情的紧迫性，所以我们没有申请专利，也没有成立公司。解决问题，影响社会，帮助我们所爱的人，都是我们一直在思考的事情。

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454测序仪于2005年推出，一出现，测序成本就开始下降了一百万倍。当时的主要思想是将高通量小型化，降低成本，利用微孔技术进行测序“机械化”，每个微孔可以做的工作相当于一个人“跑胶”的工作，这样人力和材料（化学试剂）的成本都降低了，速度更快。

在454之前，测序的商业价值并不明显，直到454的出现，才真正启动了千亿的测序产业。后来，罗氏以1.55亿美元的价格收购了454，但这是一次敌意收购，当时的估值应该是5亿美元。

454年后，该研究所制造了世界上第一台芯片测序仪（Ion），现在全球60%的临床测序是离子测试，后来Ion以24亿美元的价格将其出售。

这些公司都是第一次将基础研究成果转化为商业产品，因此研究机构是一个转化者，而不是一个简单的孵化器。

后来我们做了更多的事情。2012年，我看到一则关于吴教授的谷歌大脑计划的新闻报道，人工智能自己学会了猫是什么，我被人工智能震惊了，虽然我没有计算机基础，但我还是决定自己学习人工智能，我们在实验室和研究所做了多个将人工智能与生物医学相结合的项目。它是全球首款智能便携式超声，不仅使用芯片生成和接收超声，还使用AI来判断超声图像，是全球首款获批的人工智能生物医学产品。它是世界上第一台移动式核磁共振机，它利用人工智能来区分信号和噪声，使核磁共振信号不需要那么强，从而减小了整个核磁共振机的尺寸。

对于罕见病，

我们还能做些什么？

我共同创立的人工智能公司的目标是治疗罕见病，在这家公司，我们第一次开始使用人工智能来预测哪些药物可以治疗相应的疾病。

由于患者少，罕见病药物市场小，我们必须想出一些降低成本的创新方式，以促进相关研发。过去，药物的研发，从分子和细胞实验的设计到动物实验，再到临床试验的一、二、三期，成本极高，开发一种药物的平均十年时间太长了。

如果能够引入人工智能来预测哪些药物可以治疗罕见疾病并帮助开发药物，那么成本可以大大降低，情况也会大不相同。原理是这样的，如果有这样一种药物，它改变了某种疾病的基因表达方向，而某种疾病的基因表达方向被颠倒了，那么这种药物就可能能够治愈这种疾病，因为它相当于纠正了疾病引起的问题。

但要预测和发现这样的药物，仅靠生物统计学是不够的，因为基因表达太复杂了，而人工智能是解决复杂数据的最佳方式。我们从神经卷积网络计算开始，但不起作用，然后我们开发了多维全连接网络，并用许多人的基因表达数据训练了这个工具，这样我们就可以预测药物的效果。然后我们发现一些其他公司没能研发出来的药物分子，一般是那种已经通过了一期和第二期临床试验，无毒，但第三期临床试验无效，已经放弃的分子。使用我们的人工智能方法来分析并找到可能有用的东西，并将其取回以获得正确的指示以“前进”。目前看来，这种方法还不错，我们有四种药物在临床试验中，两种是临床II期，两种是III期，针对的罕见病包括ALS。去年4月，ALS药物已通过第二阶段临床试验，目前正处于第三阶段临床试验。

中国面临的挑战之一是老龄化和医疗保健成本的增加，这也是全球性问题，美国GDP的20%左右用于医疗保健。在西湖大学，我们将人工智能与低成本的中医药相结合，将前沿技术与中华民族千百年来抗击疾病的智慧结晶相结合，推动中医药现代化，为罕见常见病的治疗铺平新道路。

我从学术界和工业界学到的一大教训是，研究加金融非常强大，可以真正改变世界。如今，罕见病药物研发的最大痛点是成本，而人工智能的出现给了我们一线希望，降低成本，造福更多患者。